Les valeurs normales "classiques" du trou anionique plasmatique sont de 7 à 13 mmol/l. Un TA > 16 mmol/l est considéré comme significatif et traduit la rétention danions indosés.

voir la figure Causes des acidoses métaboliques.

voir la figure Approche diagnotique d'une acidose métabolique

2.1. Acidoses métaboliques avec trou anionique augmenté

Lorsque l'acidose est liée à l'accumulation d'un proton combiné à un anion peu ou pas métabolisé, l'accumulation de cet anion non mesuré augmente le trou anionique. L'acidose est bien liée à l'accumulation de protons mais l'anion indosé non métabolisé devient alors un outil diagnostique précieux.
Au cours de tous ces désordres aboutissant à une acidose métabolique avec une augmentation du trou anionique, l'acide organique est ingéré ou généré plus rapidement qu'il ne peut être métabolisé ou excrété aboutissant à la fois à une perte nette de bicarbonates et à l'accumulation du sel de sodium de cet acide dans le plasma.
Les principales causes d'acidose métabolique avec trou anionique élevé sont :

• L'acidose lactique habituellement liée à une hypoperfusion systémique marquée ou un cancer.
  
• Une acidocétose liée à un diabète, à l'alcool ou au jeûne, situations au cours desquelles l'accumulation de béta-hydroxy-butyrate est le principal anion non mesuré.
  
• La plupart des patients en insuffisance rénale au cours de laquelle il y a rétention à la fois de protons et d'anions, comme les sulfates, phosphates et lhippurate.
  
• Les ingestions ou intoxications au cours desquelles l'anion principal accumulé est le formate avec le méthanol, le glycolate, le glyoxalate et l'oxalate avec l'éthylène-glycol, les cétones et lactates avec l'aspirine.
  

Les acides cétoniques, lactates, salicylates, méthanol et éthylène-glycol sont facilement mesurables et quantifiables par la plupart des laboratoires cliniques. L'ingestion d'éthylène-glycol ou de méthanol est habituellement associée à une augmentation du trou osmolaire plasmatique et l'éthylène-glycol produit une cristallurie d'oxalate de calcium.

2.2. Acidoses métaboliques avec trou anionique normal (= acidose hyperchlorémique)

Dans une acidose métabolique où l'excès d'acide est tamponné par un bicarbonate extracellulaire, le bicarbonate est remplacé sur une base équimolaire par le chlore et il n'y a pas de modification du trou anionique. L'acidose métabolique est dite "hyperchlorémique" en raison de l'augmentation de la concentration plasmatique de chlore.
L'acidose hyperchlorémique est une conséquence de la rétention nette d'HCl ou d'un équivalent métabolique (par exemple le chlorure d'ammonium et les sels chlorés d'amino-acides) ou une perte de bicarbonate de sodium ou son équivalent métabolique (excrétion de sel ou d'anion organique en excès proportionnel de chlore).
Les causes rénales de perte de bicarbonate peuvent être distinguées des causes non rénales par la mesure de l'ammoniurie. Au cours de l'acidose hyperchlorémique, une excrétion urinaire quotidienne d'ammonium inférieure à 1 mmol/kg est anormale et indique que le rein est la cause principale de cette anomalie. Si la mesure de l'ammoniurie n'est pas facilement disponible, celle-ci peut être estimée à partir du trou anionique urinaire :

Un TAU > 0 signe lorigine tubulaire rénale de lacidose alors quun TAU < 0 signe lorigine extrarénale de lacidose.

• Acidose métabolique avec augmentation de l'ammoniurie :
  
  
  • Les pertes gastro-intestinales de bicarbonates à partir d'aspiration digestive ou de diarrhée produisent une acidose hyperchlorémique si la vitesse de perte en bicarbonates excède les capacités de régénération rénale des bicarbonates.
    
  • La génération de grandes quantités d'anions organiques produit une acidose hyperchlorémique si l'excrétion de l'anion est suffisamment rapide pour empêcher son accumulation dans le plasma. Les principales causes comprennent l'acétonurie (par exemple au cours de la phase de récupération d'une acidocétose diabétique), une acidurie hippurique provenant du métabolisme du toluène (inhalation de colle) ou d'une acidurie D-lactate dans le syndrome de l'anse intestinale borgne.
    
  • L'administration de chlorure d'ammonium ou de sel chloré d'amino-acides produit une acidose hyperchlorémique en raison de leur métabolisme en HCl.
    
  • L'administration d'autres sels chlorés peut également produire une acidose de dilution lorsqu'il existe une rétention franche du chlore comme par exemple au cours d'une déplétion volémique du liquide extracellulaire, dune insuffisance cardiaque ou après l'administration rapide de solutés salés isotoniques par voie intraveineuse.
    
    
    

• Acidoses métaboliques avec ammoniurie abaissée (inappropriée)
  
  

  Les anomalies de la régénération rénale ou de la réabsorption de bicarbonate sont les principales causes d'acidose hyperchlorémique avec réduction de l'excrétion urinaire d'ammoniurie (Tableau 2 : Caractéristiques des formes dacidoses rénales). Ces acidoses tubulaires rénales peuvent être distinguées sur la base des variations du pH urinaire en réponse aux modifications de la bicarbonatémie. Le pH urinaire est inférieur ou égal à 6 pour une bicarbonatémie normale à 24 mmol/l et la baisse de la bicarbonatémie induit une réduction progressive du pH urinaire (Figure 2 : arbre diagnostique des acidoses tubulaires rénales).
  
  

• Acidose tubulaire proximale de type 2
  La baisse de la réabsorption proximale de bicarbonates augmente le débit de bicarbonate délivré dans le tube collecteur au-delà de la capacité de réabsorption de ce dernier. Après une bicarbonaturie initiale, la concentration plasmatique de bicarbonate et la quantité de bicarbonate filtré diminuent toutes deux et un nouvel état déquilibre est atteint en quelques heures avec une acidose hyperchlorémique et une urine totalement dépourvue en bicarbonate. Le pH urinaire est généralement acide. La suspiçion d'acidose tubulaire proximale est confirmée par l'administration orale ou intraveineuse de bicarbonate qui montre une bicarbonaturie significative (pH urinaire > 6,5) en présence d'une concentration plasmatique de bicarbonate abaissée < 22 mmol/l, témoin dun seuil réduit de réabsorption du bicarbonate. La mesure de la fraction dexcrétion de bicarbonate permet de confirmer le diagnostic dacidose tubulaire proximale.
  
  L'acidose tubulaire proximale peut survenir comme une anomalie isolée du transport du bicarbonate. Le plus souvent cependant, lacidose tubulaire proximale survient dans le cadre d'un syndrome de Fanconi associant plusieurs anomalies de transport dans le tube proximal (phosphaturie, glycosurie, aminoacodurie). Chez ladulte lacidose tubulaire proximale peut être causée par un myélome à chaînes légères, des toxiques rénaux, un traitement par un inhibiteur de lanhydrase carbonique (acétazolamide). Chez lenfant, les maladies génétiques (cystinose) et la chimiothérapie par ifosfamide sont les plus fréquentes.
  
  o Acidose tubulaire distale de type 1
  Dans cette forme dacidose tubulaire, la sécrétion de protons dans le tube collecteur et/ou la capacité à abaisser le pH urinaire sont altérées. Le pH urinaire ne peut diminuer en-dessous de 5 même en présence d'une acidose métabolique sévère. Le gradient de PCO2 (deltaPCO2) entre l'urine et le sang dans une urine alcaline (qui représente un index de sécrétion de proton dans le tube collecteur) est souvent anormal.
  Plusieurs sous-types d'acidose tubulaire distale ont été identifiés.
  - Certains patients ont un tube collecteur excessivement perméable aux protons (défaut de gradient ou de perméabilité) comme c'est le cas au cours de l'administration d'amphotéricine B avec une PCO2 urinaire normale dans une urine alcaline.
  - Chez les patients avec un débit sécrétoire de protons anormalement bas (défaut sécrétoire) la PCO2 urinaire est anormalement basse. Cette forme est généralement associée à une hypokaliémie sévère car la réabsorption de sodium dans le tube collecteur s'accompagne d'une sécrétion de potassium plutôt que celle de protons. Les principales causes de ces anomalies sont le déficit en anhydrase carbonique de type 2, les mutations du gène codant pour la protéine de transport anionique AE1, et des défauts de la proton-ATPase du tube collecteur (comme au cours du syndrome de Sjögren).
  - Les patients ayant une différence de potentiel anormalement basse dans le tube collecteur (défaut de potentiel) ont également une PCO2 urinaire basse mais la kaliémie est habituellement normale, voire élevée et l'excrétion urinaire de potassium reste basse après administration de furosémide. L'acidose tubulaire distale par défaut de potentiel est observée au cours des obstructions de l'arbre urinaire, des néphropathies interstitielles associées au lupus érythémateux et surtout avec l'administration de diurétiques dits "épargneurs du potassium" (amiloride ou triamtérène).
  Dans la forme incomplète d'acidose tubulaire distale, la capacité maximale d'acidification de l'urine est altérée alors que la concentration plasmatique de bicarbonates reste normale. Ces patients se présentent cliniquement avec des lithiases urinaires et/ou une néphrocalcinose. Ceci est du au pH urinaire alcalin, à l'hypercalciurie secondaire à l'acidose (résorption du calcium osseux avec ostéopénie) et à une concentration urinaire abaissée de citrate, le citrate étant un important inhibiteur de la cristallisation d'oxalate de calcium dans l'urine.
  
  
• Ammoniogénèse défectueuse (acidose tubulaire distale hyperkaliémique de type 4)
  Une production insuffisante d'ammoniaque induit une acidose tubulaire de type 4. La capacité à réabsorber le bicarbonate et à acidifier l'urine est préservée mais la quantité dacide excrétée est réduite en raison d'une insuffisance de tampon. Ces formes sont cliniquement caractérisées par la présence dune hyperkaliémie persistante et dune acidose métabolique hyperchlorémique modérée en rapport habituellement avec un hypoaldostéronisme dont les principales causes sont un déficit primitif en aldostérone (insuffisance surrénale, traitement par inhibiteur de lenzyme de conversion ou par héparine), un hypoaldostéronisme secondaire à un hyporéninisme (néphropathie diabétique, tous les anti-inflammatoires non stéroidiens, infection à VIH) ou encore une résistance à leffet tubulaire de laldostérone (les médicaments bloqueurs du canal sodium épithélial du tube collecteur comme lamiloride, le trimétoprime à forte dose et les anti-aldostérones comme la spirolactone). La plupart des patients nont habituellement quune diminution modérée de la concentration ou de l'effet de l'aldostérone si bien que le développement d'une hyperkaliémie nécessite habituellement la présence conjointe d'une insuffisance rénale.
  L'ammoniogénèse peut être altérée par la suppression physiologique de l'hyperkaliémie ou de l'insuffisance en glucocorticoïde. L'hyperkaliémie déprime la production rénale d'ammoniaque. L'acidose tubulaire de type 4 au cours de l'insuffisance en minéralocorticoïde (hypoaldostéronisme) provient de la suppression de la production d'ammoniaque par l'hyperkaliémie. Les glucocorticoïdes sont nécessaires à la fois à l'augmentation du catabolisme protéique musculaire squelettique, à la synthèse de la glutamine (substrat de lammoniogénèse) et à la stimulation de l'ammoniogénèse rénale observée au cours de l'acidose métabolique. La perte d'une masse rénale fonctionnelle suffisante altère l'ammoniogénèse en diminuant le nombre de cellules tubulaires proximales générant l'ammoniaque. L'acidose tubulaire de type 4 nest habituellement observée que lorsque 70 à 80 % des néphrons sont détruits. Dans certaines maladies rénales, notamment les obstructions de l'appareil urinaire, la production rénale d'ammoniaque est déprimée même s'il n'y a pas de perte substantielle de la masse fonctionnelle rénale. Dans ce cas, les anomalies de larchitecture tubulo-interstitielle du néphron altèrent la capacité de réabsorption du NH3 dans lanse de Henle et son accumulation dans la médullaire rénale.
  
  

voir la figure Principales caractéristiques des acidoses tubulaires

voir la figure Approche diagnostique des acidoses tubulaires

3. Traitement des acidoses métaboliques

3.1 Acidoses métaboliques aiguës

Lacidose métabolique aiguë sévère (définie par un pH < 7,10 et une bicarbonatémie < 8 mmol/l en présence dune compensation respiratoire adéquate) est une situation grave mettant en jeu le pronostic vital en raison de multiples complications (insensibilité aux catécholamines, diminution de la contractilité cardiaque, diminution des débits cardiaques et tisulaires, sensibilisation aux arythmies ventriculaires, inhibition du métabolisme cellulaire, confusion et coma).
Pour les acidoses métaboliques par excès dacides inorganiques (acidoses hyperchlorémiques et les acidoses par intoxication), avec ou sans insuffisance rénale sous-jacente, le traitement fait généralement appel à ladministration exogène de bicarbonate de sodium et à la correction de la cause lorsque cela est possible.
Ladministration de bicarbonate dans le traitement des acidoses métaboliques par excès dacides organiques est plus controversée. La controverse tient au fait que lanion organique accumulé est rapidement oxydé en bicarbonate lorsque la cause de lacidose est corrigée. Les risques dune "surcorrection" par du bicarbonate de sodium sont la survenue dune alcalose métabolique "rebond", lélévation de la pCO2 tissulaire et enfin lhypernatrémie et la surcharge hydrosodée chez des patients avec une insuffisance cardiaque ou rénale sous-jacente (auxquels cas un traitement diurétique et/ou une hémofiltration peuvent être nécessaires).
Le bicarbonate de sodium doit être administré en perfusion intraveineuse. La quantité de bicarbonate est calculée sur la base du déficit en bicarbonate et du volume de distribution présumé : quantité HCO3 en mmol = delta [HCO3-] x 0,5 x PDC (en kg). Lobjectif est de remonter rapidement le pH sanguin au-dessus de 7,20 et la bicarbonatémie au-dessus de 10 mmol/l.

2.3.2. Acidoses chroniques

Le traitement de ces acidoses chroniques dorigine rénale est impératif afin de prévenir ou de corriger la fonte musculaire (la protéolyse musculaire est stimulée par lacidose métabolique et lhypercortisolisme résultant), la lithiase rénale ou la néphrocalcinose, la déminéralisation osseuse et chez lenfant le retard de croissance. Le traitement fait appel à ladministration de sels alcalins (bicarbonate ou citrate) de sodium ou de potassium selon le mécanisme de lacidose.